#阿爾茨海默病征兆##阿爾茨海默病癥狀#等相關(guān)話題層出不窮，關(guān)于阿爾茨海默病的討論也在不斷深入。大眾之所以如此關(guān)注這一病癥，一方面，與阿爾茨海默病的患者人數(shù)持續(xù)增長有關(guān)，相關(guān)專家表示，“目前我國阿爾茨海默病患病人數(shù)大約在1000萬，但早期就診率只有14%，即便是晚期患者，就診率也只有34%。”另一方面，阿爾茨海默病在治療上的難度非常大，且起病隱匿期比較長，早期不易被發(fā)現(xiàn)。

也正是因為這一點，阿爾茨海默病的預防和治療引起了社會和國家的高度重視，研究過程中有觀點指出，阿爾茨海默病是一種神經(jīng)炎癥性疾病，神經(jīng)炎癥早期即已發(fā)生且始終貫穿全病程。還有多項國內(nèi)外研究結(jié)果表明，腸道菌群失衡，造成菌群代謝產(chǎn)物紊亂，可能誘發(fā)外周免疫異常，進而誘導中樞神經(jīng)炎癥的發(fā)生。這意味著腸道菌群可通過神經(jīng)炎癥介導阿爾茨海默病的病理病程發(fā)展，且早于β-淀粉樣蛋白（Aβ）等病理特征。

基于上述理論研究，?國產(chǎn)原創(chuàng)藥物甘露特鈉膠囊（下稱GV-971）于2019年上市，成為國際上首個通過腦腸軸機制系統(tǒng)治療阿爾茨海默病的新藥。2022年、2023年，該藥連續(xù)兩次進入國家醫(yī)保目錄，為患者提供了更多治療機會，也減輕了疾病負擔。

在腦腸軸理論的深入研究中，去年行業(yè)知名教授（阿爾茨海默病領(lǐng)域知名專家、芝加哥大學神經(jīng)生物學系分子神經(jīng)生物學中心主任Sangram S. Sisodia教授）通過Tau病小鼠模型中ApoE亞型和腸道菌群依賴的神經(jīng)變性進展[1]研究，對腦腸軸機制通過GV-971的治療效用得到了進一步解釋。

這項研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，GV-971可修飾腸道菌群組成，減少Aβ斑塊。此外，GV-971還顯著降低了小膠質(zhì)細胞和星形膠質(zhì)細胞的激活，從而抑制神經(jīng)炎癥發(fā)生。這項研究重復并支持了耿美玉教授團隊在Cell Research發(fā)表的GV-971和腦腸軸的相關(guān)治療機制[2]，在證實了靶向腦腸軸可以影響特定菌群及其代謝產(chǎn)物的基礎(chǔ)上，還可以抑制神經(jīng)炎癥并降低阿爾茨海默病病理標志物沉積，進一步完善了腦腸軸理論在神經(jīng)退行性疾病中的“機制證據(jù)拼圖”。

?GV-971機制示意圖

相信接下來，在專家和教授的持續(xù)深入研究中，腦腸軸理論以及GV-971的治療表現(xiàn)，勢必會得到更多臨床認可，從而發(fā)現(xiàn)腦腸軸理論在更多認知障礙疾病上發(fā)揮的積極治療作用，為患者帶來新的治療希望。

1.Seo D, O’Donnell D, Jain N, et al. ApoE isoform–and microbiota-dependent progression of neurodegeneration in a mouse model of tauopathy[J]. Science, 2023, 379(6628): e阿爾茨海默病d1236.

2.Wang X, Sun G, Feng T, et al. Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer’s disease progression[J]. Cell research, 2019, 29(10): 787-803.