擺在創(chuàng)新藥企琺博進面前的，是陡峭的“專利懸崖”。2018年12月，該公司的全球首創(chuàng)原研藥羅沙司他率先在中國獲批上市。但到今年6月，這一創(chuàng)新藥的核心專利就提前到期，隨之將面臨多達20家企業(yè)仿制的激烈競爭。

琺博進如今面臨的“生死劫”，也給行業(yè)帶來思考和啟示：一方面，創(chuàng)新藥企需提前進行多產(chǎn)品管線布局、構(gòu)筑更堅實的專利保護網(wǎng)；另一方面，業(yè)界也呼喚政策層面給予有臨床價值的原始創(chuàng)新更多激勵和保護。

首創(chuàng)新藥核心專利提前到期

2019年，諾貝爾生理或醫(yī)學獎揭曉，三名科學家因在“氧感知通路（HIF機制）”領(lǐng)域的開創(chuàng)性工作獲獎。諾獎評委會稱，他們的發(fā)現(xiàn)為“對抗貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路”。這一項始于20年前的研究也在北京經(jīng)開區(qū)轉(zhuǎn)化為一款腎性貧血口服新藥——羅沙司他（商品名：愛瑞卓）。

作為原創(chuàng)新藥（First-in-class），羅沙司他被列入我國“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，在業(yè)內(nèi)取得了備受矚目的“三首”突破：首個基于HIF機制的全球首創(chuàng)原研藥，是HIF機制應用研究的里程碑突破；中國是全球首先批準該藥上市的國家，讓中國患者優(yōu)先歐美患者享受創(chuàng)新藥物；首次讓中國在歷史上成為首創(chuàng)新藥的首批國家。

2019年8月，國家藥監(jiān)局批準羅沙司他新適應癥。同年底，這一藥物進入國家醫(yī)保乙類目錄，50毫克規(guī)格藥價從166元/粒降價為95.50元/粒。

為了盡可能延長專利壽命，羅沙司他構(gòu)建了一道道“專利城墻”。公開資料顯示，其化合物專利于2024年6月到期，其晶型專利和工藝專利于2033年7月到期。按照計劃，這一藥物在中國將擁有15年收獲期。

轉(zhuǎn)折點出現(xiàn)在2022年8月，華威醫(yī)藥宣布對羅沙司他的晶型專利無效挑戰(zhàn)成功，仿制藥上市時間得以提前9年。20家藥企打響“首仿”爭奪戰(zhàn)

琺博進中國總經(jīng)理鐘黎蘊華告訴記者，中國市場貢獻了羅沙司他超過90%的銷售額，今年銷售額有望達到20億元人民幣。數(shù)據(jù)顯示，2021年，該藥物在中國公立醫(yī)療機構(gòu)終端銷售額突破10億元大關(guān)，在中國慢性腎病貧血市場價值份額中持續(xù)兩年排名第一。

可觀的市場前景，被提前攻破的專利，羅沙司他吸引了一眾藥企布局。去年12月20日，國家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站顯示，山東新時代藥業(yè)向中國藥品審評中心遞交了羅沙司他膠囊仿制藥的上市申請，并被受理。據(jù)記者統(tǒng)計，去年以來，該品種已有20家藥企陸續(xù)提交了上市申請，打響激烈的“首仿”爭奪戰(zhàn)。

自2009年在中國本土開始臨床研發(fā)羅沙司他至今，琺博進在華研發(fā)投資總額已達29億元。阿斯利康作為其合作伙伴，共同參與了羅沙司他的開發(fā)。阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司董事長黃彬?qū)τ浾咛寡?#xff0c;這一藥品正面臨重要考驗，或?qū)⒆呦蚱渖芷诘摹澳┒恕薄?/p>

“專利懸崖”倒逼創(chuàng)新藥企求變

“專利懸崖”，是指重磅藥物專利保護到期后，仿制藥以更低價格進入并占領(lǐng)市場，導致專利藥物銷量驟降的現(xiàn)象。2023年被視為“專利懸崖”大年，9款重磅藥物失去專利獨占權(quán)，其中7款藥物巔峰時期銷售額均超10億美元。

對創(chuàng)新藥企來說，該如何應對這種挑戰(zhàn)？“最根本的應對方法還是多產(chǎn)品管線布局策略。”艾欣達偉醫(yī)藥董事長段建新表示，當一款創(chuàng)新藥專利到期了，還有其他創(chuàng)新藥能頂上，企業(yè)才能獲得長期良好的發(fā)展。這也是琺博進的致命傷：羅沙司他是其唯一的商業(yè)化產(chǎn)品。

琺博進也在嘗試“自救”。黃彬告訴記者，基于2021年新修訂的《專利法》中關(guān)于“專利授權(quán)期限補償”的條款，目前公司正在向有關(guān)部門申請，希望能夠延長羅沙司他化合物專利的保護期限。但按照“法不溯及既往”的基本原則，羅沙司他在2021年前已經(jīng)上市，或無權(quán)申請專利期限補償。

對此，多名業(yè)內(nèi)人士建議，可以在《專利法實施細則》或相關(guān)司法解釋中增加過渡期條款，將制度紅利溯及《專利法》修訂前上市的國產(chǎn)一類創(chuàng)新藥?！霸谡呱辖o予有臨床價值的原始創(chuàng)新更多的激勵和保護機制，可以促進更多企業(yè)有動力投入創(chuàng)新藥的研發(fā)?！鼻迦A大學醫(yī)學院臨床試驗中心執(zhí)行主任陳曉媛對記者說。（北京日報記者 袁璐）